37歲那年，馬寧寧就入選了第二批“千人計(jì)劃”，也是第一批認(rèn)定的海外歸國(guó)高層次人才，并在生物制藥領(lǐng)域取得諸多成就。如今，他是沈陽(yáng)藥科大學(xué)特聘教授，在學(xué)校從事生物制藥工程技術(shù)和創(chuàng)新抗體藥物研究。在將生物技術(shù)用于人用生物制品研究的同時(shí)，馬寧寧也注意到生物技術(shù)在獸用生物制品上的潛力。在加入沈陽(yáng)藥科大學(xué)之前，他就作為合伙人，引入風(fēng)險(xiǎn)投資，先后創(chuàng)辦了壹生科（深圳）有限公司和北京鼎持生物技術(shù)有限公司，希望能利用生物工程這把“利劍”，在獸藥領(lǐng)域再造一個(gè)“傳奇”。

 

勤學(xué)為藥品上市提供新途徑

 

馬寧寧本科學(xué)的是無(wú)機(jī)化工專業(yè)，這個(gè)聽(tīng)起來(lái)陌生的專業(yè)被他解釋為“其實(shí)就是怎么生產(chǎn)化肥的”。“后來(lái)很多同學(xué)真的是去了化工廠。”馬寧寧回憶說(shuō)。

 

大學(xué)畢業(yè)后，趕上最后一次國(guó)家包分配雙向選擇。內(nèi)心確實(shí)挺糾結(jié)的，一波波的出國(guó)潮沖擊著馬寧寧的內(nèi)心。“中國(guó)和美國(guó)在當(dāng)時(shí)科學(xué)和技術(shù)水平還是有很大差距的，應(yīng)該到美國(guó)繼續(xù)學(xué)習(xí)。”馬寧寧這么想。

 

1997年，馬寧寧申請(qǐng)到美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)的全額獎(jiǎng)學(xué)金，踏出國(guó)門(mén)赴美留學(xué)。當(dāng)時(shí)感覺(jué)就像人生的第二次高考一樣，這次選擇也成為馬寧寧人生的一個(gè)重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)。在美國(guó)，他開(kāi)始接受完全不同的教育體系，個(gè)人能力和眼界在這個(gè)階段也有了很大的突破和提高。

 

“走出去才發(fā)現(xiàn)國(guó)外的教育體系和國(guó)內(nèi)確實(shí)不同。”雖然沒(méi)有生物學(xué)背景，但是美國(guó)開(kāi)放的教育體系，讓馬寧寧可以徜徉于生物學(xué)的海洋。“學(xué)校所有的課程，只要是相關(guān)專業(yè)都可以去申請(qǐng)。”馬寧寧說(shuō)。他在國(guó)外學(xué)的是生物化工專業(yè)，像分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子遺傳學(xué)等課程都可以跨學(xué)院選修。

 

學(xué)習(xí)期間，這所綜合性大學(xué)為馬寧寧提供了非常多的課程，想學(xué)哪方面課程，都可以得到專業(yè)的教育。“因?yàn)橥耆珱](méi)有基礎(chǔ)，很多生物學(xué)的課程只能從頭學(xué)起。”馬寧寧笑著說(shuō)。系統(tǒng)的課程設(shè)置，讓馬寧寧很快就了解到這門(mén)課程的基礎(chǔ)是哪些，先選什么課程，再選什么課程，讓學(xué)習(xí)變得事半功倍。

 

就這樣，馬寧寧在俄亥俄州立大學(xué)化工系念了五年生物化工博士。這期間，馬寧寧研究的重要方向是如何實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生物制藥，這是當(dāng)時(shí)生物制藥產(chǎn)業(yè)極度關(guān)注的關(guān)鍵技術(shù)，因?yàn)樗幤吩谘邪l(fā)上市過(guò)程中必須經(jīng)過(guò)大規(guī)模放大環(huán)節(jié)，在博士學(xué)習(xí)期間，他還參與了美國(guó)默克制藥公司的疫苗大規(guī)模放大研究項(xiàng)目。

 

博學(xué)成就知名公司最高獎(jiǎng)項(xiàng)

 

產(chǎn)學(xué)研的密切結(jié)合，讓馬寧寧順利地實(shí)現(xiàn)了所學(xué)即所用。邁出校門(mén)就跨入了全球最大的生物制藥企業(yè)——輝瑞公司的大門(mén)。“那個(gè)時(shí)候已經(jīng)有很多生物醫(yī)藥企業(yè)在向生物制藥方向轉(zhuǎn)型，輝瑞當(dāng)時(shí)剛開(kāi)始為大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化做準(zhǔn)備，著手建設(shè)中試生產(chǎn)線。”馬寧寧說(shuō)。到輝瑞后，他主要負(fù)責(zé)工藝開(kāi)發(fā)和中試生產(chǎn)階段的反應(yīng)器放大。

 

藥品要上市就必須降低成本、提高效率，這就需要實(shí)現(xiàn)三點(diǎn)：一是做出工程細(xì)胞株的效率要高；二是培養(yǎng)液要提供足夠的營(yíng)養(yǎng)，生產(chǎn)出足夠的蛋白；三是要實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。

 

馬寧寧在細(xì)胞培養(yǎng)的研發(fā)環(huán)節(jié)不斷嘗試突破。培養(yǎng)細(xì)胞的最早工藝需要加血清，但是血清里可能有病原微生物，風(fēng)險(xiǎn)大，研發(fā)人員常用大豆水解物替代，將其中復(fù)雜的成分作為添加物放在工藝?yán)�，但是這些添加物的成分是什么，每種成分要添加多少并不明晰。經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)，馬寧寧終于明確了添加物中的化學(xué)成分，用小分子化合物替代了大豆水解物，使得整個(gè)技術(shù)在可控性上有了質(zhì)的飛躍。

 

在輝瑞工作期間，馬寧寧還主持開(kāi)發(fā)了處于國(guó)際領(lǐng)先水平的哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)工藝，抗體和重組蛋白產(chǎn)量較原工藝提高1~2倍，生產(chǎn)成本降低達(dá)50%，新工藝先后應(yīng)用于輝瑞十幾個(gè)抗體藥物的開(kāi)發(fā)。

 

憑借突出的業(yè)績(jī)，馬寧寧獲得輝瑞全球研發(fā)最高獎(jiǎng)項(xiàng)“成就獎(jiǎng)”，他也是此獎(jiǎng)項(xiàng)最年輕的獲得者之一。

 

“學(xué)習(xí)期間，基礎(chǔ)知識(shí)的廣泛涉獵，才能在面對(duì)問(wèn)題時(shí)有綜合的解決方案。”馬寧寧說(shuō)，這些基礎(chǔ)知識(shí)在后來(lái)的工作中都派上了大用場(chǎng)。

 

發(fā)力獸藥研發(fā)技術(shù)新突破

 

2009年6月回國(guó)后，馬寧寧承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家“新藥創(chuàng)制”和“863”重大專項(xiàng)，參與多個(gè)生物藥物的開(kāi)發(fā)，其中凝血八因子的開(kāi)發(fā)突破了限制我國(guó)20余年的生產(chǎn)技術(shù)難關(guān)。

 

馬寧寧喜歡探索未知，自稱不是“傳統(tǒng)意義上的好學(xué)生”的他，2014年加入沈陽(yáng)藥科大學(xué)，繼續(xù)創(chuàng)新人用生物藥物的研究。他于2013年創(chuàng)立自己的公司，致力于全系列無(wú)血清培養(yǎng)基的研發(fā)生產(chǎn)，以及獸用疫苗生產(chǎn)技術(shù)的開(kāi)發(fā)。

 

“人用和獸用生物制品的研發(fā)是相通的。”馬寧寧說(shuō)，“但也有很大區(qū)別，人是以治療為主，而動(dòng)物則以預(yù)防為主。”在中國(guó)，動(dòng)物疫苗生產(chǎn)規(guī)模大概是人用疫苗生產(chǎn)規(guī)模的10倍。

 

馬寧寧以多年的科研積累為基礎(chǔ)，在原北京獸藥廠研發(fā)總監(jiān)鄭杰博士帶領(lǐng)下，領(lǐng)導(dǎo)北京鼎持生物技術(shù)有限公司瞄準(zhǔn)獸用生物制品升級(jí)換代，開(kāi)發(fā)了一系列“全懸”動(dòng)物疫苗生產(chǎn)技術(shù)，也開(kāi)發(fā)了與之配套的全系列無(wú)血清全懸細(xì)胞培養(yǎng)基。他認(rèn)為，獸用生物制品將與人用生物制品一樣，從簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)向大規(guī)模懸浮生產(chǎn)升級(jí)，從而提高效率和質(zhì)量。

 

該公司研發(fā)中心在風(fēng)險(xiǎn)投資的支撐下，擁有近40名研發(fā)人員，成功實(shí)現(xiàn)了多種動(dòng)物疫苗生產(chǎn)用細(xì)胞的懸浮馴化及其相應(yīng)培養(yǎng)基的研發(fā)，并建立了無(wú)血清全懸浮進(jìn)行病毒擴(kuò)增的工藝及中試放大工藝。采用新技術(shù)得到的病毒滴度、抗原免疫原性及動(dòng)物保護(hù)率均優(yōu)于傳統(tǒng)工藝。

 

馬寧寧透露，該公司已與國(guó)內(nèi)相關(guān)獸用生物制藥企業(yè)和科研院所建立合作關(guān)系。“獸用生物制品研究前景廣闊，將迎來(lái)一個(gè)質(zhì)量提升和產(chǎn)品升級(jí)爆發(fā)期。”馬寧寧說(shuō)。