豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）能夠引起斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS），該病出現(xiàn)于九十年代中期。PCV2感染的仔豬通常伴隨有體型消瘦，淋巴結(jié)腫大，黃疸和呼吸道疾病等癥狀。此外，PCV2還與其他豬病原體形成協(xié)同感染，如豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)、豬流感病毒（SIV）和豬肺炎支原體等，導(dǎo)致豬群的生產(chǎn)率和存活率下降，嚴(yán)重影響經(jīng)濟(jì)效益。

一、十年來(lái)PCV2商品化疫苗的成效

根據(jù)四家美國(guó)獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室匯總的數(shù)據(jù)，自2006年商品化疫苗出爐之后，極大程度遏制了PCV2病毒的流行（如圖1）

大量臨床數(shù)據(jù)表明，不管是傳統(tǒng)滅活疫苗還是基因工程疫苗，免疫后仔豬就PCV2引起的相關(guān)臨床癥狀明顯減輕，平均日增重(ADG)相較于未免疫個(gè)體大幅提升。與此同時(shí)，免疫后的母豬也能夠給仔豬提供母源抗體，從而大幅提升仔豬的成活率。綜合2006到2008年兩年間的66次疫苗試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)（試驗(yàn)豬共39,402頭），免疫商品豬的平均日增重相較于未免疫豬增加41.5克，死亡率下降4.4%，而免疫后保育豬ADG同比增長(zhǎng)33.6克，死亡率降低5.4%。而英國(guó)臨床研究的效果更加突出，免疫后仔豬從哺乳期到出欄死亡率下降50%，平均日增重在3到22周之間增加680g。估算接種疫苗后每豬養(yǎng)殖成本節(jié)約19.2英鎊，投資回報(bào)比率達(dá)到1:7。

二、 PCV2疫苗的免疫機(jī)制

PCV2疫苗的良好效果不容置疑，但發(fā)揮保護(hù)作用的具體機(jī)理并非十分清楚。研究表明中和抗體的產(chǎn)生與細(xì)胞免疫都對(duì)PCV2的抑制起著重要作用。發(fā)病豬相較于感染后不發(fā)病的豬最大的不同在于他們體內(nèi)非特異性免疫與中和抗體水平低下，IL-10卻維持在較高水平。高水平的IL-10和低下的非特異性免疫會(huì)導(dǎo)致免疫抑制的發(fā)生。而IL-10的產(chǎn)生是由PCV2衣殼蛋白（Cap）引發(fā)的，所以現(xiàn)在的基因工程疫苗主要是針對(duì)Cap蛋白而研制的。自然感染的PCV2還能干擾T淋巴細(xì)胞的成熟過(guò)程，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)一步減弱免疫系統(tǒng)抵抗病毒的能力。值得高興的是，PCV2疫苗能夠有效刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)而加強(qiáng)細(xì)胞免疫的能力。研究發(fā)現(xiàn)PCV2疫苗的免疫能刺激CD4+CD8+記憶T細(xì)胞和IFN-γ的分泌，有效地維持豬的免疫能力和對(duì)病毒的抑制。

三、 新型毒株的崛起

新型變異毒株的出現(xiàn)讓我們不得不重新正視PCV2造成的經(jīng)濟(jì)損失。豬圓環(huán)病毒被發(fā)現(xiàn)時(shí)存在兩種亞型，分別為PCV2a和PCV2b。2000年以后，PCV2a作為起初主要造成PMWS的亞型正在逐漸被PCV2b代替，如今的主流亞型已經(jīng)變成了PCV2b。不僅如此，2012年發(fā)現(xiàn)的一種PCV2b的變異株（PCV2d）表現(xiàn)出更高的感染性和致病性。而目前市面上所有的PCV2疫苗都是針對(duì)PCV2a亞型的，所以面對(duì)新型毒株的出現(xiàn)，雖然現(xiàn)有疫苗仍然展現(xiàn)了對(duì)新型毒株較強(qiáng)的交叉保護(hù)效果，但有研究指出，隨著新型毒株的不斷變異，現(xiàn)有疫苗的保護(hù)效果正在逐漸下降，所以需要加快新疫苗研發(fā)的步伐。

四、 新疫苗的研發(fā)

新疫苗的研究方向主要有三個(gè)：提高疫苗的免疫原性和生產(chǎn)效率、提升疫苗針對(duì)不同毒株的交叉保護(hù)范圍和研制能區(qū)分感染與免疫動(dòng)物（DIVA）的疫苗。為了做到以上三點(diǎn)，許多新型的基因工程疫苗正在研制當(dāng)中。其中一個(gè)是以PCV2或PCV1的基因組作為骨架，表達(dá)外源表位而發(fā)展形成的二聯(lián)活疫苗，例如把藍(lán)耳病毒（PRRSV）和口蹄疫（FMDV）的保護(hù)性抗原表位表達(dá)在圓環(huán)病毒Cap蛋白的C末端，達(dá)到提高生產(chǎn)效率的目的。另一個(gè)新型疫苗仍是以PCV1作為骨架，把傳統(tǒng)疫苗中的PCV1 ORF2替換成PCV2b ORF2，使新型的疫苗覆蓋如今主流的PCV2b亞型。還有通過(guò)基因工程在疫苗中加入免疫增強(qiáng)細(xì)胞因子如白介素等等。

五、總結(jié)：

自PCV2疫苗問(wèn)世十年多以來(lái)，為圓環(huán)病毒相關(guān)疾病疫情的控制做出了重大貢獻(xiàn)，為養(yǎng)殖戶們創(chuàng)造了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。面對(duì)新型變異毒株的不斷出現(xiàn)，雖然現(xiàn)有疫苗仍然能取得較好的保護(hù)效果，但是我們也不能停下對(duì)新疫苗研發(fā)的步伐。

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